Morquio синдром

Morquio синдром (мукополисахаридоза тип IV) претставува наследно лизозомално складишно заболување кое се карактеризира со изразени скелетни абнормалности и релативно зачувана интелигенција. Овој синдром има посебно значење поради специфичниот фенотип и разликата во однос на другите мукополисахаридози.

1. Дефиниција и етиологија

Morquio синдромот опфаќа два главни подтипа:

Тип IVA – дефицит на галактозамин-6-сулфатаза (GALNS)

Тип IVB – дефицит на β-галактозидаза

Последица:

нарушена разградба на: кератан сулфат, хондроитин-6-сулфат и нивна акумулација во ткивата

2. Биохемиски механизам

Во нормални услови: гликозаминогликаните се разградуваат во лизозомите

Кај Morquio синдром: ензимски дефект → блокада на разградба и акумулација на кератан сулфат

Резултат: нарушување на структурата на 'рскавицата и коските

3. Патофизиологија

Главната карактеристика е:

1. Скелетна дисфункција: нарушен раст и развој на коски, абнормална осификација

2. Сврзноткивни промени: слабост на лигаменти, хипермобилност

3. Органски ефекти: помалку изразени од другите MPS

4. Генетика и наследување

Автосомно-рецесивно, гени: GALNS (тип A), GLB1 (тип B).

5. Епидемиологија

Ретка болест (~1:200.000 – 1:300.000)

6. Клиничка слика

Рано детство: нормален развој при раѓање, симптомите се јавуваат подоцна.

Прогресија

1. Скелетни карактеристики: низок раст (диспропорционален), краток труп, деформации на 'рбет (кифоза, сколиоза).

2. Зглобови: хипермобилност и нестабилност.

3. Орофацијални: благи груби црти на лицето.

4. Респираторни: проблеми со дишење

5. Кардиоваскуларни: валвуларни нарушувања

Клучна карактеристика: интелигенцијата е нормална.

Специфична компликација е нестабилност на атлантоаксијалниот зглоб.

Ризик од компресија на 'рбетниот мозок.

7. Дијагностика

1. Биохемиска: зголемен кератан сулфат во урина

2. Ензимска: намалена активност на GALNS или β-галактозидаза

3. Генетска: мутации во релевантниот ген

4. Радиолошка: карактеристични скелетни промени

8. Терапија

1. Ензимска супституциона терапија: елосулфаза алфа (тип IVA)

2. Ортопедски третман: корекција на деформации

3. Хируршки интервенции: стабилизација на 'рбет

4. Поддржувачка терапија: физикална терапија

9. Прогноза

Варира според тежината, интелектот останува зачуван, физичките ограничувања прогресираат.

10. Значење за хумана генетика

Morquio синдромот е важен бидејќи: демонстрира селективна зафатеност на скелетот, покажува дека интелектот може да биде зачуван кај MPS и е пример за генотип–фенотип варијација

11. Заклучок

Morquio синдромот е специфична форма на мукополисахаридоза со доминантно скелетно зафаќање и зачувана интелигенција. Тој има значајна улога во хуманата генетика како модел за разбирање на нарушувањата на сврзното ткиво и метаболизмот на гликозаминогликаните. Раната дијагноза и мултидисциплинарниот пристап се клучни за подобрување на квалитетот на живот на пациентите.