Apert синдром

Apert синдром (Acrocephalosyndactyly тип I) е ретко автозомно-доминантно генетско нарушување, кое се карактеризира со краниосиностоза (предвремено затворање на кранијалните сутури), синдактилија (спојување на прстите на рацете и нозете) и карактеристичен лицев фенотип. Синдромот за првпат е опишан од Eugène Apert во 1906 година.

1. Етиологија и генетика

Apert синдромот е предизвикан од мутации во генот FGFR2, кој се наоѓа на хромозом 10q26.

Молекуларен механизам

FGFR2 кодира рецептор важен за: клеточна пролиферација, диференцијација, остеогенеза. Најчести мутации: Ser252Trp и Pro253Arg.

Овие мутации доведуваат до: зголемена активност на рецепторот, предвремена осификација на коските. Наследувањето е автозомно-доминантно. Во повеќето случаи: de novo мутации. Поврзано со зголемена возраст на таткото.

2. Патогенеза

Основниот патогенетски механизам е прерана фузија на кранијалните сутури.

→ ограничен раст на черепот

→ компензаторен раст во други насоки

Нарушена сигнализација на FGFR2

→ абнормален развој на: череп, лице и екстремитети.

3. Клиничка слика

1. Краниофацијални карактеристики: брахицефалија (кратка, широка глава), акроцефалија (висока глава), хипоплазија на средното лице, плитки орбити, протрузија на очите (егзофталмус), широк, сплескан нос, малку отворена уста.

Чести компликации: интракранијален притисок, хидроцефалус, нарушено дишење.

2. Синдактилија (клучен знак), „Рака како ракавица“. Фузија на: 2-ри, 3-ти, 4-ти прст (понекогаш сите). Исто така зафатени и нозете

Типови: мека (кожна), коскена (комплексна)

3. Невролошки и когнитивни карактеристики: Интелектуален развој е варијабилен (од нормален до умерено нарушен). Можни: развојно задоцнување, проблеми со говор.

4. Други системски манифестации: дентални аномалии, опструктивна апнеја при спиење, офталмолошки проблеми, чести инфекции на ушите.

4. Дијагноза

Пренатална дијагноза со ултразвук: абнормална форма на череп, синдактилија

Генетско тестирање: FGFR2 мутација.

Постнатална дијагноза: клинички преглед, радиолошки испитувања: КT на череп

5. Диференцијална дијагноза

Потребно е да се разликува од:

• Crouzon синдром
• Pfeiffer синдром
• Carpenter синдром

Главна разлика:

Apert има тешка синдактилија, што не е типично за Crouzon.

6. Третман

Третманот е мултидисциплинарен и започнува рано.

Неврохирургија: корекција на краниосиностоза, намалување на интракранијален притисок.

Краниофацијална хирургија: реконструкција на лице, подобрување на дишење и естетика.

Ортопедска хирургија: разделување на прстите, подобрување на функцијата.

7. Рехабилитација

• логопедска терапија
• физикална терапија
• окупациона терапија

Офталмолошка грижа заштита на очите, третман на страбизам.

8. Генетско советување

Ризик за потомство: 50% (ако родител е засегнат). Кај de novo случаи → низок ризик за следни деца. Препорачливо: пренатално тестирање, генетска консултација.

9. Прогноза

Прогнозата зависи од: тежината на краниосиностозата, присуството на компликации, рана интервенција. Со современ третман значително подобрување на квалитетот на живот и можноста за функционална независност.

10. Заклучок

Apert синдромот е комплексно генетско нарушување кое ги зафаќа повеќе органски системи. Раната дијагноза, навремените хируршки интервенции и долгорочната рехабилитација се клучни за оптимален развој и социјална интеграција на пациентите.