Waardenburg синдром

Waardenburg синдром е група ретки наследни нарушувања кои се карактеризираат со пигментни абнормалности (кожа, коса, очи), сензоневрална наглувост и варијабилни краниофацијални карактеристики. Синдромот првпат е опишан од Petrus Johannes Waardenburg во 1951 година.

1. Етиологија и генетика

Waardenburg синдромот е генетски хетероген и најчесто е поврзан со мутации во следниве гени:

• PAX3
• MITF
• SOX10
• EDNRB
• EDN3

Молекуларен механизам: овие гени играат клучна улога во развојот на клетките од невралниот гребен и диференцијацијата на меланоцитите. Мутациите доведуваат до нарушена миграција и функција на меланоцитите и дефекти во: пигментацијата и внатрешното уво. Наследување е најчесто автозомно-доминантно (тип I и II), автозомно-рецесивно (тип IV). Чести се и de novo мутации.

2. Патогенеза

Основниот механизам е нарушен развој на невралниот гребен. Последици се недостиг на меланоцити во: кожа, коса, ирис и кохлеа што доведува до депигментација и сензоневрална наглувост.

3. Класификација

Waardenburg синдромот се дели на 4 главни типови:

Тип I

Присуство на dystopia canthorum (латерално поместени внатрешни агли на очите). Мутации во PAX3 генот. Наглувост кај ~20%

Тип II

Нема dystopia canthorum. Почеста наглувост (~50%). Поврзан со MITF.

Тип III (Klein-Waardenburg)

Тежок облик на тип I. Дополнителни: мускулоскелетни аномалиии и контрактури.

Тип IV (Waardenburg-Shah)

Комбинација со: Hirschsprung болест, автозомно-рецесивен. Мутации во SOX10, EDNRB, EDN3.

4. Клиничка слика

1. Пигментни промени: бел прамен на коса (poliosis), хетерохромија на ирис (различна боја на очите), светлосини очи, депигментирани кожни региони.

2. Офталмолошки карактеристики: Dystopia canthorum (тип I), широк носен корен, хипертелоризам.

3. Аудитивни нарушувања: сензоневрална наглувост. Може да биде: унилатерална, билатерална, варира од блага до длабока

4. Гастроинтестинални проблеми (тип IV): хроничен запек, интестинална опструкција.

5. Мускулоскелетни аномалии (тип III): контрактури, хипоплазија на мускули.

5. Дијагноза

Клинички критериуми

Дијагнозата се базира на главни и споредни критериуми.

Генетско тестирање: потврда на мутација

Аудиолошка проценка: рано тестирање на слух

Дополнителни испитувања: гастроинтестинални тестови (ако се сомнева тип IV).

6. Диференцијална дијагноза

• Albinism
• Tietz синдром
• Piebaldism

7. Третман

Нема специфичен лек → третманот е симптоматски:

Аудиолошка рехабилитација: слушни апарати, кохлеарни импланти

Логопедска терапија: рана интервенција

Образовна поддршка: специјално образование

(тип IV): хируршки третман на Hirschsprung болест

8. Генетско советување

Ризик за потомство 50% (доминантни форми). Препорачливо генетска консултација и пренатална дијагностика.

9. Прогноза

Зависи од тежината на наглувоста, присуство на Hirschsprung болест. Во повеќето случаи имаат нормален интелект, добар квалитет на живот со соодветна поддршка.

10. Заклучок

Waardenburg синдромот е хетерогено генетско нарушување со карактеристична комбинација на пигментни и аудитивни абнормалности. Раната дијагноза, особено на слухот, и мултидисциплинарниот пристап се клучни за оптимален развој и социјална интеграција на засегнатите лица.