Perrault синдром

Perrault синдром е ретко генетско нарушување кое се карактеризира со комбинација на сензоневрална наглувост кај двата пола и гонадална дисгенеза кај лица од женски пол (примарна оваријална инсуфициенција). Синдромот првпат е опишан од Marie Perrault во 1951 година.

1. Етиологија и генетика

Perrault синдромот е генетски хетероген и е поврзан со мутации во повеќе гени, најчесто:

• HSD17B4
• HARS2
• LARS2
• CLPP
• C10orf2 (TWNK)

Молекуларен механизам: поголемиот дел од овие гени се поврзани со митохондријална функција и синтеза на протеини во митохондрии. Мутациите доведуваат до: енергетски дефицит во клетки со висока метаболичка активност, оштетување на кохлеарните клетки и оваријалното ткиво. Наследувањето е автозомно-рецесивно. Ризик за потомството е 25% ако двата родители се носители.

2. Патогенеза

Клучен механизам е митохондријална дисфункција. Резултира со дегенерација на аудитивните клетки и гонадите.

3. Клиничка слика

1. Аудитивни нарушувања: сензоневрална наглувост. Конгенитална или рана појава може да биде стабилна и прогресивна. Ги зафаќа машки и женски лица.

2. Гонадална дисфункција (само кај женски): примарна оваријална инсуфициенција, аменореја: примарна или секундарна. Неплодност.

Хормонски наоди: ↑ FSH и LH и ↓ естрогени.

3. Невролошки манифестации (варијабилни): атаксија, периферна невропатија, мускулна слабост, интелектуални тешкотии (ретко).

4. Други карактеристики: нормален фенотип при раѓање, нема карактеристични дисморфни црти.

4. Класификација

Се опишуваат два клинички подтипа:

Тип I

Без невролошки симптоми полесен тек

Тип II

Со невролошка дегенерација потежок тек

5. Дијагноза

Клиничка основа комбинација на наглувост и оваријална инсуфициенција.

Аудиолошки тестови: аудиометрија.

Ендокринолошка проценка: FSH, LH, естрогени

Генетско тестирање: идентификација на мутации

Невролошка проценка: МНР

Невропсихолошки тестови

6. Диференцијална дијагноза

• Turner синдром
• Usher синдром
• Pendred синдром

7. Третман

Нема специфичен куративен третман.

Аудиолошка рехабилитација: слушни апарати и кохлеарни импланти.

Ендокринолошки третман: хормонска супституциона терапија (естрогени/прогестерон) и следење на коскена густина.

Невролошка поддршка: физикална терапија и симптоматски третман.

8. Рехабилитација

Логопед и психолошка поддршка.

9. Генетско советување

Ризик: 25%. Препорачливо тестирање на родители и пренатална дијагностика.

10. Прогноза

Зависи од присуство на невролошки симптоми и степен на наглувост. Интелигенцијата најчесто е нормална. Квалитет на живот е добар со соодветна терапија.

11. Заклучок

Perrault синдромот претставува ретко митохондријално поврзано нарушување со карактеристична комбинација на сензоневрална наглувост и оваријална инсуфициенција. Поради неговата генетска хетерогеност и варијабилна клиничка презентација, дијагнозата бара мултидисциплинарен пристап. Раната идентификација овозможува навремена рехабилитација и подобрување на квалитетот на живот.